Skrining Senyawa Turunan C14-Urea Tetrandrin dari Tanaman Anggur Herba (Stephania Tetrandra) Sebagai Kandidat Antikanker Leukimia Secara In Silico
Keywords:
1OPJ, C14-urea tetrandrin, in silico, leukimia, Tetra6.Abstract
Kanker darah (leukimia) merupakan kanker yang merusak darah dan sumsum tulang dimana sel-sel darah diproduksi. Sebagian besar penanganan dan pengobatan kanker leukimia dilakukan dengan cara kemoterapi. Salah satu obat yang digunakan yaitu ibrutinib (Imbruvica®). Ibrutinib efektif untuk pengobatan Leukimia Limfositik Kronis (LLK), namun apabila berlangsung selama bertahun-tahun pengobatan tersebut dapat menimbulkan efek merugikan jangka panjang. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mencari kandidat bahan obat dari senyawa turunan C14-urea tetrandrin terhadap reseptor antikanker leukimia (1OPJ) secara in silico. Penelitian ini dilakukan secara in silico diantaranya skrining toksisitas, farmakokinetik dan Lipinski rule of five, setelah dilakukan skrining dilanjutkan dengan penambatan molekul (docking) dan simulasi dinamika molekular. Dari 24 senyawa turunan diperoleh 7 senyawa lolos skrining (tetra1, tetra4, tetra5, tetra6, tetra7, tetra23, dan tetra24) sehingga diperoleh perhitungan energi total kompleks (MM-GBSA) yang paling kecil terdapat pada senyawa tetra6 dengan nilai sebesar -68,82 kkal/mol, yang mana nilai ini lebih kecil dan stabil jika dibandingkan dengan kontrol positif (ibrutnib) dengan nilai -30,74 kkal/mol. Maka dapat disimpulkan semyawa tetra6 memiliki aktivitas biologis terhadap reseptor antikanker leukimia (1OPJ)
References
Arwansyah, & Hasrianti. (2014). Simulasi Molecular Docking Senyawa Kurkumin dan Analognya Sebagai Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Pada Kanker Prostat. Jurnal Dinamika, 5(2), 60–75.
Benigni, R., Bossa, C., Jeliazkova, N., Netzeva, T., & Worth, A. (2008). The Benigni / Bossa Rulebase for Mutagenicity and Carcinogenicity – a Module of Toxtree. Health San Francisco, January. (23) 241.
Bhatia, S., Schultz, T., Roberts, D., Shen, J., Kromidas, L., & Marie Api, A. (2015). Comparison of Cramer classification between Toxtree, the OECD QSAR Toolbox and expert judgment. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 71(1), 52–62.
Dermawan, D., Sumirtanurdin, R., & Dewantisari, D. (2019). Molecular Dynamics Simulation Estrogen Receptor Alpha againts Andrographolide as Anti Breast Cancer. Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 6(2), 65.
Fakih, T. M., & Dewi, M. L. (2020). In silico Identification of Characteristics Spike Glycoprotein of SARS-CoV-2 in the Development Novel Candidates for COVID-19 Infectious Diseases. Journal of Biomedicine and Translational Research, 6(2), 48–52.
Harvey, S. A., Sealy, I., Kettleborough, R., Fenyes, F., White, R., Stemple, D., & Smith, J. C. (2013). Identification Of the Zebrafish Maternal and Paternal Transcriptomes. Development (Cambridge), 140(13), 2703–2710.
In, A., Curcuma, S., & Histon, P. (2015). In Silico Analysis of Curcuma longa Against. PCAF Histon Asetiltransferase. 2(2), 43–53.
Kartasasmita, R. E., Anugrah, R., & Tjahjono, D. H. (2015). Kajian Docking Dan Prediksi Beberapa Aspek Farmakokinetika Desain Molekul Turunan Kuinin Sebagai Upaya Menemukan Kandidat Senyawa Antimalaria Yang Baru. Kartika Jurnal Ilmiah Farmasi, 3(1), 6–13.
Lipinski, C. A. (2001). Avoiding investment in doomed drugs Is poor solubility an industry wide problem? Current Drug Discovery, April, 1–19.
Listyani, T. T., Rois, M., & Prihati, S. (2019). Analisis Pengaruh Pengetahuan Investasi, Pelatihan Pasar Modal, Modal Investasi Minimal Dan Persepsi Risiko Terhadap Minat Investasi Mahasiswa Di Pasar Modal (Studi Pada Pt Phintraco Sekuritas Branch Office Semarang). Jurnal Aktual Akuntansi Keuangan Bisnis Terapan (AKUNBISNIS), 2(1), 49.
Mardianingrum, R., Bachtiar, K. R., Susanti, S., Aas Nuraisah, A. N., & Ruswanto, R. (2021). Studi In Silico Senyawa 1,4-Naphthalenedione-2-Ethyl-3-Hydroxy sebagai Antiinflamasi dan Antikanker Payudara. ALCHEMY Jurnal Penelitian Kimia, 17(1), 83.
Muttaqin, F. Z. (2019). Studi Molecular Docking, Molecular Dynamic, Dan Prediksi Toksisitas Senyawa Turunan Alkaloid Naftiridin Sebagai Inhibitor Protein Kasein Kinase 2-Α Pada Kanker Leukemia. Pharmacoscript, 2(1), 49–64.
Nagar, B., Hantschel, O., Young, M. A., Scheffzek, K., Veach, D., Bornmann, W., Clarkson, B., Superti-Furga, G., & Kuriyan, J. (2003). Structural basis for the autoinhibition of c-Abl tyrosine kinase. Cell, 112(6), 859–871.
Noviardi, H., & Fachrurrazie, F. (2015). Potensi Senyawa Bullatalisin Sebagai Inhibitor Protein Leukotrien a4 Hidrolase Pada Kanker Kolon Secara in Silico. FITOFARMAKA: Jurnal Ilmiah Farmasi, 5(2), 65–73.
Nusa, H. S., Astuti, W., Kartasasmita, A. S., Virgana, R., Syakir, N., Bahtiar, A., Safriani, L., & Risdiana. (2015). Characterization of optical and structure properties of polydimethylsiloxanes. Materials Science Forum, 827, 99–104.
Puratchikody, A., Sriram, D., Umamaheswari, A., & Irfan, N. (2016). 3-D structural interactions and quantitative structural toxicity studies of tyrosine derivatives intended for safe potent inflammation treatment. Chemistry Central Journal, 10(1), 1–20.
Ruswanto, R., Mustaqim, I., & Tuslinah, L. (2018). Kuersetin : Penghambat Uridin 5-Monofosfat Sintase sebagai Kandidat Antikanker Berdasarkan Data Global Burden Cancer ( GLOBOCAN ), International Agency for. 14(2), 236–252.
Siswandono. (2016). Kimia Medisinal Edisi Kedua. Surabaya: Airlangga University Press.
Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209–249.
Wati, N. L., & Qoyyimah, D. F. (2018). Tingkat Stres Ibu Yang Mempunyai Anak Kanker Leukemia di Rumah Cinta Bandung. Jurnal Keperawatan BSI, VI(1), 69–76.
